曲霉菌是一类普遍存在的真菌，可引起各种临床症状。医脉通小编将曲霉菌病的内容整理如下，今天是关于临床特点的相关总结，诊断和治疗管理部分我们会后续发布的。虽然接触于并吸入曲霉孢子较常见，但仅有少数暴露者发展为肺部疾病。虽然对遗传学重要性的认识与日俱增，但曲霉菌感染的临床特点、过程和诊断主要依赖于宿主免疫缺陷的程度。病原学和宿主免疫功能障碍或亢进决定了哪种临床症状更易发生（图1）。

侵袭性曲霉菌病（IA）主要影响严重免疫缺陷的患者，如造血干细胞移植（HSCT）或实体器官移植者以及化疗或服用糖皮质激素的患者。慢性肺曲霉菌病（CPA）进展缓慢，通常影响具有潜在肺部疾病的患者，但不伴或有轻度的免疫缺陷。近期又发现曲霉菌支气管炎存在于囊性纤维化（CF）尤其是支气管扩张的患者中，以及肺移植患者和重症监护室接受通气的患者中。最终，吸入曲霉菌的过敏反应导致过敏性支气管曲霉菌病（ABPA）和真菌过敏性严重哮喘。虽然*曲霉是引发过敏性鼻窦炎，术后曲霉菌病和真菌性角膜炎的更常见病因，但烟曲霉是一种最常见的类型，可涉及到全部的肺部症状。土霉菌是IA的一种常见病因，并对两性霉素B耐药。黑曲霉是IA或曲霉菌性支气管炎的条件致病菌，但常定植于呼吸道中。

目前有不少研究对了解曲霉菌感染的临床特点和改善诊断方法取得了一定的进展。此篇综述中，我们将讨论肺曲霉病的临床特征及其管理的重要问题。侵袭性曲霉菌病IA在组织学上的表现是肺部组织被菌丝侵袭。临床表现是发病相对较快，从数天至数周不等。其在中性粒细胞减少的宿主中进行了广泛研究，但其在无中性粒细胞减少宿主中的认识也不断增加。

中性粒细胞减少的宿主IA的典型风险因素是中性粒细胞减少症，并且感染IA的风险与中性粒细胞减少症的持续时间和严重程度相关。血小板是防御IA的重要机制，并且血小板的减少和中性粒细胞的减少是同时发生的。曲霉菌的侵袭参与中性粒细胞减少患者的病理过程并感染其它器官，如皮肤，脑或眼（图2）。接受异基因HSCT的患者和化疗后长期中性粒细胞减少的患者是IA的高危人群。有大量关于IA在中性粒细胞减少患者中的研究。

图2

无中性粒细胞减少的宿主IA可广泛发生于无中性粒细胞减少的患者。最常见的风险因素是糖皮质激素的使用，通常是在入院前。目前认为IA可发生于实体器官移植者（尤其是肺和心肺移植者），AIDS患者，COPD患者，入住ICU的患者，肝功能衰竭的患者和有慢性肉芽肿的患者。与中性粒细胞减少症相反，在这些宿主体内，曲霉菌侵袭并非常见特征（图2）。发热并不常见，且直到疾病晚期才出现症状。病程时间通常反映宿主的总体免疫抑制。大多病情发病较慢，大多进程超过数周而非几天。缺乏曲霉菌感染的影像学与临床过程较长和拖延诊断相关。因此，由于无症状和影像学的特异性，病情诊断较困难。例如，超过半数的肝硬化患者常在死亡后诊断出IA。对ICU患者的尸检结果发现，IA是最常见的感染相关性漏诊疾病。

肺移植者曲霉菌是肺移植患者最常见的真菌感染。近期一项尸体器官移植者监测研究发现，肺移植感染真菌的患者中，44%感染IA，远高于其它实体器官移植者（除心脏移植患者外）。气管支气管疾病是最早和最常见的主要表现，若支气管镜检发现溃疡或假膜，或出现发热、咳嗽和喘息等症状后行诊断性支气管镜检，通常可诊断为IA。侵袭性肺部疾病通常发生于肺移植后，并可能感染其它气管。

预防性吸入两性霉素或口服伏立康唑或伊曲康唑可常规用于肺移植患者感染IA的风险患者。最主要的风险因素是肺移植前和移植后的曲霉菌定植；后者是一项回顾性研究中的死亡独立风险因素。其它的风险因素是应用阿伦单抗或胸腺球蛋白、单肺移植、巨细胞病*感染、低丙种球蛋白血症和使用单克隆抗体后出现的排斥反应。

危重病患者IA在ICU中的发病率不断增加，院内死亡率和医疗成本增加。ICU内感染IA的患者无粒细胞减少症，并且具有非特定风险因素如COPD，激素使用，前期多种抗生素治疗，肾或肝衰竭，糖尿病。大多病例继发于脓*症，可能是由所谓的“免疫麻痹”所致。慢阻肺急性加重后，激素的广泛使用可能导致IA的增加。美国一项多中心研究显示，排除具有典型风险因素的患者后，77%感染IA的危重病患者住院期间接受高剂量激素治疗。近期有报道称，感染重度H1N1和体外膜肺氧合治疗后，有感染IA的病例。某些情况下，入住ICU的IA患者携带的曲霉菌可能会污染空气过滤器。由于对危重病患者的支持治疗使其生存期延长，IA的发生率可能增加。

ICU内IA的诊断并不简单，并且可能由于缺乏临床诊断依据而推迟诊断。影像学通常不典型，表现为实变，片状浸润，空洞或结节，另外可能与肺不张，胸腔积液或成人呼吸窘迫综合征共存。气管支气管受累存在于某一部分患者中，很少存在于无实变疾病的患者中。支气管镜检查可能发现假膜的存在。正常宿主有报道称，正常宿主广泛暴露于曲霉菌孢子环境下，如：发霉的干草、树皮碎片、溺水或吸入蘑菇种植厂的粉尘）会感染IA。Arendrup等报道了2例感染IA的病例，患者在园艺工作（主要处理树皮碎屑）1天，症状可能推迟了1至2周。感染源可能是受潮或发霉物。影像学为严重间质性肺炎或粟粒样改变，但可能形成空洞。（来源医脉通）

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